凯莱英杨涛：从1.0到2.0，提供更具行业竞争力的制剂CDMO服务

作为中国CDMO领域领军者之一，凯莱英从成立至今，持续为海内外合作方提供新药研发、生产、临床等服务，并不断加深、扩宽服务领域布局。制剂服务是凯莱英GXP（GLP-GMP-GCP）一站式服务新引擎的重要一环，在深耕优化传统制剂生产工艺的同时，凯莱英也在不断探索、建设新型药物递送技术和高端制剂开发能力，并积极布局临床供应链管理服务，使凯莱英GXP一站式服务体系更具竞争力。

无论哪一种药物，都不能直接应用于患者，在临床应用之前必须制成适合于临床应用的给药剂型，这一过程即制剂开发，是药品研发中的一个必要环节。制剂开发策略直接关乎药物稳定性、生物利用度和疗效，重要性不言而喻。

“处方工艺开发在整个药物开发过程中扮演着重要角色”，凯莱英医药集团执行副总经理&TJ2厂区负责人杨涛认为，制剂处方工艺开发及剂型的确定需要在多种因素影响下寻找平衡，兼顾提升药物稳定性和降低毒副作用，从而使其充分发挥疗效。

以难溶性药物的制剂开发为例，新药分子越来越复杂，溶解性差一直是制剂开发工作的一大考验，需要采用不同的增溶技术来提高药物的溶解度。针对这一挑战，杨涛介绍说：“凯莱英具备丰富的难溶药物增溶经验，已构建起多种增溶技术，例如喷雾干燥、热熔挤出、纳米粉碎、环糊精包合等，以改善不同难溶性原料药（API）的溶解度，从而提高药物的生物利用度。”

正是得益于凯莱英在不同制剂技术上的积累，从2019年至今，凯莱英制剂部针对不同的剂型和给药途径，已经成功完成了400多个制剂项目的交付。这些在实战中积累的经验进一步夯实了凯莱英在制剂CDMO领域的优势。

从制剂1.0到2.0升级蜕变

凯莱英高质量的项目交付得益于制剂团队的高效执行力和对风险的识别、把控。杨涛表示，在执行每个项目时，从报价、研发方案到临床批的工艺规程或者批记录，项目团队对每个环节都会进行风险的识别和讨论，提前制订预案，尽可能地降低项目执行过程中出现问题的概率。“5年来，我们确保了每个临床批次都能成功交付。”

目前，凯莱英制剂团队已经具备全面的口服制剂、外用制剂和无菌制剂开发和生产能力，涵盖的剂型包括片剂、胶囊、小丸、缓控释制剂、外用凝胶、外用乳剂、注射液、冻干粉针、滴眼液、鼻喷剂、吸入剂、脂质体及其他复杂制剂。

持续地技术深耕，并与产业需求同频共振，不断地围绕“痛点”扩展服务范围，不仅提高了凯莱英制剂项目快速交付的能力，更让凯莱英制剂开发业务的服务链条愈加完善。目前凯莱英制剂服务范围已涵盖固态筛选和表征、处方前研究、处方开发与优化、分析方法开发与验证、工艺开发与放大、临床/商业化cGMP生产、制剂成品放行检测和稳定性研究、IND/NDA(ANDA)申报等。“目前凯莱英已经有多个化学小分子制剂项目处于NDA阶段并且已经有制剂商业化生产供应，同时一些复杂制剂或者新的Modality（分子类型）项目也在不断走向后期或者商业化，包括小核酸、多肽、滴眼液、脂质体等”杨涛介绍。

如今，制剂业务板块已具备完善的质量体系、先进的设备和经验丰富的人员，多年来顺利通过百余次药品监管机构现场核查和国内外客户的审计。“根据当前的NDA项目申报进展，预期三年内将有十余个产品上市，包括片剂、胶囊和注射剂（无菌溶液和冻干粉针）。”

当前，制剂业务新产能正在建设中，包括预充针和卡式瓶等业务线，预计2025年内投产，单条生产线的年产量可达到4000万支，为新的项目承接提供坚实保障。

在顺利交付制剂项目的同时，凯莱英一直追求新的技术创新，成立药物递送和制剂研发中心（CDDF）。该中心聚焦于创新药物递送技术、制剂新技术平台和新剂型的研发，帮助客户突破制剂开发瓶颈，为客户提供更多制剂方案选择。目前，CDDF已开展多个高端制剂项目的立项和研发工作，包括制剂连续生产、新型脂质体、LNP递送技术平台、多肽口服技术、透皮制剂等。

近期，CDDF自主开发的脂质体纳米技术平台再一次实现了脂质体项目的快速开发和交付。据杨涛介绍，相较于传统脂质体开发流程，使用凯莱英自主开发的新技术平台进行脂质体制剂开发，在保证项目高质量交付的同时，可大幅减少制剂工艺开发时间，并降低物料消耗。“项目团队仅用6天就完成了80多个脂质体处方的筛选，确定了动物实验制剂，20天完成毒理实验所需样品制备，比传统工艺开发所需时间压缩约50%。”

如果说“制剂1.0”代表的是凯莱英通过一个个高质量项目交付，建立起的传统制剂服务能力，那么，“制剂2.0”就是凯莱英在高端制剂领域的拓展和延伸。“目前，我们正逐步拓展延伸制剂服务的能力和范围，依托集团GXP一站式服务平台，在持续夯实传统制剂服务能力的同时，大力拓展高端制剂领域，为国内外客户提供更优质更有竞争力的制剂服务。”杨涛表示。

持续增强GXP服务链条，提升服务能力

凯莱英持续打造的GXP一站式服务，通过对各业务模块的整合，高效赋能药品全生命周期的开发。而“API+制剂”一体化项目正是一站式服务的一个体现。杨涛介绍：“通过与API团队的紧密配合，制剂端会根据API的提供时间，提前对人员和资源进行动态调整，确保制剂研发、生产与API端紧密衔接，最大限度保证项目交付时间。”

与此同时，凯莱英专门成立了一体化服务的项目团队，规定项目的执行流程，并定期根据客户的反馈不断优化方案，从而确保一体化项目的快速高质量交付。

在不断增强一站式服务链条的同时，凯莱英GXP一站式服务的版图也在稳步延伸。在临床试验需求大幅增加的背景之下，凯莱英“临床供应链服务”应运而生。作为连接制剂生产与临床试验的重要环节，该中心依托集团一站式服务平台的集成优势，实现制剂生产、临床供应链与临床团队的高效业务联动。

凯莱英建立了完善的质量体系来保障整个流程的顺畅运行，通过定期培训、制定严格的操作流程等措施确保产品从最开始的编盲到发货、回收、销毁的整个过程中，做到零差错。此外，杨涛表示，凯莱英针对临床供应链构建起全流程数据追溯系统，实现药品从需求端、执行端、发运回收以及最后销毁过程的全流程数据追溯。正是在这种严格的流程管控下，截至日前，凯莱英已顺利完成百余个国内外订单。

五年来，凯莱英制剂业务持续增长，销售收入年复合增长率达62.6%，已为国内外数百家客户完成创新药和仿制药制剂项目的研发和生产，并成功助力商业化产品的上市和市场供应。

谈及未来的业务前景，杨涛满怀信心。“未来，凯莱英制剂在继续做深做实传统制剂的同时，将全力推动新技术平台的开发与应用，以更具行业竞争力的制剂服务能力赋能国内外客户，让我们的服务真正满足客户的需求，切实为新产品上市加速。”

凯莱英GXP一站式服务，包括小分子原料药、化学大分子、生物药、制剂、药理/药代/毒理、临床供应链、临床研究、注册申报等内容。能够为客户节省时间、节约成本，高效赋能和加速创新药物的研发转化进程，造福全球患者。

杨涛博士 凯莱英医药集团

执行副总经理&TJ2厂区负责人

杨涛博士于沈阳药科大学获得理学学士和药剂学硕士学位，韩国首尔国立大学和沈阳药科大学联合培养药剂学博士学位。在2010年加入GSK研发部，担任疼痛和胃肠道品牌的负责人，负责新产品的创新、研发、放大直到产品上市；于2015年加入GSK中美史克工厂担任技术负责人，负责新产品的引进以及所有上市产品的技术改进和生命周期管理；于2019年3月加入凯莱英生命科学技术（天津）有限公司，负责制剂的研发和生产，目前已经带领团队成功完成400多个创新药的处方开发、申报、临床产品的供应等。杨涛博士拥有20多年的药品处方设计、工艺开发和验证、临床产品生产、新产品上市及商业化的工作经验。