临床试验用药管理，如何避“坑”？

今年5月，国家市场监管总局发布《市场监管部门优化营商环境重点举措（2024年版）》，在这份《重点举措》中，将在药品监管方面加强临床试验的管理，加强高风险产品监管。

新药上市前的药物临床试验，直接关乎着用药安全与生命健康。临床试验从启动到完成一般需要4-6年，平均成本超过10亿元。如何保证药物临床试验过程规范、结果科学可靠、保护受试者权益并保障其安全，是药物研发企业及药品监管部门长久以来共同关心的问题。

正因如此，试验用药品管理是药物临床试验的重中之重，也是药物临床试验的管理核心，管理的好坏关系到受试者的安全和试验结果的可靠性和真实性。

01

临床试验用药物管理，管什么？

临床试验用药管理是确保临床试验顺利进行和保护受试者安全的关键环节，涉及药品的预测、采购、接收、存储、分发、使用、回收及销毁等过程。在实际操作中，也暴露了诸多环节的问题，直接影响临床试验质量。

湖南省肿瘤医院药物临床试验机构统计显示，临床试验用药管理中出现的不规范使用问题，主要包括：

• 药物的接收、发放、回收与使用登记不规范；应急性治疗药物或对照药等药物无接收、保存、发放、使用和回收记录；
• 药物接收、发放表、回收表及库存记录与原始病历、CRF记录等无法完全一一对应，无法反映药物实际使用情况；
• 药物的管理、接收和发放人员未授权；
• 药物存储温度记录表上没有明确储存冰箱号码和地点等等。

而试验药物、对照药品或安慰剂，试验药物的管理是否规范，直接影响着临床试验结果的质量，因此加强药品临床试验管理迫在眉睫。在临床试验用药的供应链中，最大成本不是研究药物本身，而是以安全有效的方式将这些药物提供给患者的手段。

早在1982年，美国提出了临床试验药物服务的概念，在美国各大医学中心提供IDS服务，协助临床试验用药品的应用及管理。

2018年，美国医院药剂师学会颁布《临床试验药品管理指南》，提出了临床试验药房、合作研究小组、制药厂家等临床试验用药品的标准管理方法，包括临床试验用药品的接收、清点、储存、准备、分配和最终处置，以确保符合相关法规。

为了规范临床试验管理，国家药监局和国家卫健委在2020年版《药物临床试验质量管理规范》第十一条规定，试验用药品指用于临床试验的试验药物、对照药品。其中，第十七条、二十一条、三十六条、三十九条、四十四条、四十五条、四十七条、五十条、五十九条、六十四条、六十八条等条款涉及试验用药品使用、管理、安全性事件等方面，表明试验用药品的管理是临床试验的重要部分，直接影响临床试验数据和结果的科学性、真实性和可靠性，对试验能否成功、能否有利于保护受试者权益和安全发挥关键作用。

规范临床试验用药品的供应链管理，涉及着对各相关方、人员、设施设备、数字化信息平台、质量管理、过程管理、档案管理等全链条、多方面的要求。在行业看来，通过顶层设计制定行业规则，填补临床试验用药品供应链管理环节的法规空白，有利于构建完善的管理机制，保证药品质量安全，加速药物上市进程，引导行业规范发展。

有效的临床试验用药物供应链管理，既能够确保药物的质量安全，也可以减少药物浪费、控制成本。有行业观点认为，尤其是在药物研发全球化背景下，多国、多中心、大规模受试者、I-III期长期持续的临床研究中，有效的药物供应管理策略成为顺利开展研究的先决条件。

02

保证临床试验用药安全，怎么管？

临床试验药品管理是一个系统工程，需要严格的合规意识，以确保临床试验数据的准确性和受试者的安全。

更具体来看，《临床试验用药品供应链管理规范》中提出，应建立起基于风险的质量管理体系，覆盖临床试验用药品的采购、接收、储存、包装、贴签、发运、回收、销毁等全环节。通过通过建立质量风险管理制度，配合申办者识别和评估可能影响临床试验关键环节和数据的风险，保证临床试验用药品供应链过程规范。

在临床试验用药物的采购环节，首先审核委托采购方和所采购药品的合法资质。采购方与供货方签订的书面合同中应包括：临床试验用药品、对照品的名称、规格、数量、制备单位或生产企业、贮存要求以及接收单位和地址、运输方式等内容；应与供货方签订质量保证协议，明确双方质量职责。有温度控制要求的产品，应约定温度偏差处理方式。

在药品的接收与验收环节，应建立起严格的药品接收程序，确保试验用药品来源明确，接收时核对药品名称、批号、有效期、数量等信息，确认与申办者提供的信息一致。其次，检查药品包装完整性，确认无破损、污染，符合运输储存条件，必要时进行质量检验。

在存储管理方面，药品应储存在符合GCP及药物说明书要求的条件下，比如特定的温度、湿度环境中，并进行环境监控记录。在存储时，应注意分区存放，区分不同试验、不同批号、不同状态（如已开封与未开封）的药品，避免混淆，做到定期盘点，确保药品账物相符。

在药品运输中，监控系统通过移动通信网络实现实时远程监控，包括实时跟踪、预警温度、预警电量等，并按照国家相关要求记录数据并保存。当药物到达药物临床试验机构后，药品管理员及申办者/合同研究组织人员需要保存运输过程中的资料，核对账务相符，信息无错误，温度记录应以电子化形式导出并打印归档，经手人签字确认。

在临床试验用药物的分发与使用时，应实施双人核对制度，确保药品发放正确无误，记录发放时间、数量、接收人等信息。研究者或指定人员应指导受试者正确使用药品，确保用药依从性，并记录用药情况。此外，对于特殊管理药品（如麻醉药品、精神药品）需遵循更严格的规定，确保合规使用。

在临床试验用药物的记录中，应详细记录药品的接收、使用、回收、废弃等所有操作，确保数据的可追溯性。维护药品管理日志，包括任何异常情况及处理措施，及时更新研究者手册中的相关信息。当临床试验发现药品不良反应或质量问题时，应立即报告研究者、申办者及伦理委员会，并采取相应措施保护受试者安全。记录并跟踪所有不良事件，确保数据的真实性和完整性。

临床试验结束后的药品回收与销毁同样重要。对于未使用完的药品或受试者退回的药品，应按规程进行回收并记录。销毁过期或不再使用的药品时，应遵循环保及法律法规要求，确保彻底销毁并记录销毁过程。

03

数字化技术保障药物信息传递的精准与高效

数字化技术已经逐渐深入到临床试验用药物的管理上。并能够覆盖全过程，以保证了药物信息传递的精准与高效。

随着药物临床试验监管政策的不断出台，药物临床试验要求越来越严，标准越来越高，建设规范化和标准化的药物临床试验管理模式是目前机构的主要任务。信息化建设能提高药物临床试验工作效率，有利于机构规范化管理，加快流程改造，加速临床试验发展。

通过建立数字化信息平台，集成涉及临床试验用药品供应链环节的管理操作、信息数据和业务需求等信息，实现整个供应链过程的数字化管理，以保证数据的真实、准确、完整和可追溯。平台应包括但不限于业务需求交换系统、仓储管理系统、运输管理系统、盲法试验随机化信息系统、制造执行系统、温湿度监测系统等，形成临床试验用药品追溯体系，避免临床试验用药品在供应链管理过程中发生混淆和差错。

此外，建立临床试验用药品安全应急预案，一旦在供应链环节发现可能危害受试者生命安全或公众健康的药品安全问题，能够立即采取控制措施。

临床药物供应管理在保证临床试验安全、有效的过程中扮演着重要的角色。

参考资料：

1.《试验用药品管理质量检查问题及解决对策》湖南省肿瘤医院药物临床试验机构 中南药学.2023,21(11)

2.国家市场监管总局发布《市场监管部门优化营商环境重点举措（2024年版）》https://www.samr.gov.cn/hd/zjdc/art/2024/art_67754cc868cd4cb3a2976d1f8dd7ef00.html

3.美国医院药剂师学会颁布《临床试验药品管理指南》：《药物临床试验用药品全流程管理分析探讨》.《中国药事》 2023年12月 第37卷第12期

4.国家药监局 国家卫健委2020年版《药物临床试验质量管理规范》https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/xzhgfxwj/20200426162401243.html