【天风医药杨松团队】来凯医药:就LAE102在美国与礼来就肥胖适应症开展临床试验,“增肌减脂”价值受到全球减重龙头企业重视
事件:11月20日,公司公告已与礼来公司(“礼来”)(NYSE:LLY)签订一项临床合作协议,旨在支持和加速 LAE102 针对肥胖症治疗的全球临床开发。礼来将负责在美国执行一项 I 期研究并承担相关费用。
ActRIIA/B靶点药物有望解决GLP-1类药物带来的肌肉流失问题,成为GLP-1后时代重要开发方向之一
多项研究表明,使用司美格鲁肽减重的人群,减掉的体重中约10-40%为肌肉。并且肌肉的流失不仅会降低基础代谢,而且也会增加患多种疾病的风险。ActRII 信号通路在防止肌肉流失中具有重要作用。在肌肉细胞中,阻断ActRII 信号通路能够阻止肌肉萎缩。
ActRIIA/B靶点药物已有近20亿美金大BD成交,相关靶点在研药物已成药
2023 年 8 月 14 日,礼来公司宣布成功完成对 Versanis Bio 的收购,交易金额高达 19.25 亿美元。Versanis 主要资产为 bimagrumab,可结合ActRIIA/B,有望达到增肌减脂的临床效果。在针对II型糖尿病患者的II期临床中,bimagrumab受试者去脂体重增加3.6%(安慰剂对照组为0.5%),展现出初步的增肌效果。bimagrumab联用司美格鲁肽针对肥胖患者的II期临床试验预期2024年5月初步完成,礼来暂未公布数据。但礼来在2024年10月登记了bimagrumab联用替尔泊肽的临床试验,表明其对于bimagrumab和GLP-1类药物联用的开发信心和动力。
LAE102相较bimagrumab在靶点选择性上具有差异,有望带来疗效、安全性、剂型等多个竞争优势
LAE102为ActRIIA抑制剂,临床前动物模型数据表明ActRIIA抑制剂相较ActRIIB抑制剂能带来更多的增肌效果。bimagrumab靶点选择性上对ActRIIB结合更强,在临床中使用的剂量较大,而且在针对糖尿病患者的临床试验中观察到了安全性问题,包括41%的腹泻发生率(安慰剂组11%)。LAE102有望使用较小剂量达到效果并且已经做成皮下注射剂型(bimagrumab为输注),有望在安全性上带来一定优势,并且在便捷性上具有明确优势。
公司目前已就LAE102在国内正在开展针对健康成年受试者及超重/肥胖受试者的I期临床数据,进展顺利。
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