康方生物(09926.HK)：AK112-303HR达0.51 依沃西头对头优于K药-格隆汇

机构：中金公司
研究员：张琎/杨一正/朱言音

　　公司近况
　　9 月8 日，公司于WCLC公布依沃西单抗（AK112）对比Keytruda用于1L治疗PD-L1 阳性NSCLC III期临床数据，ITT组 mPFS 11.14m vs 5.82m，ITT组HR达0.51，且在 PD-L1 TPS 1-49%、TPS ≥50%、鳞癌和非鳞癌亚组中HR表现稳定，AK112 单药优于Keytruda。SUMMIT也公告将于25 年启动AK112 vs Keytruda治疗1L PD-L1 高表达的III期临床。我们认为该结果进一步夯实AK112 作为IO基石产品的潜力，包括后续和其他药物联用。
　　评论
　　AK112 头对头优于Keytruda，有望成为下一代IO治疗基石药物。据公司公告，AK112-303 是全球首个对比K药取得显著阳性的随机对照大III期研究，ITT组mFPS 11.14m vs. 5.82 月，HR=0.51（0.38-0.69），mFPS延长了5.3个月，取得显著性差异，ORR 50.0% vs 38.5%, DCR 89.9% vs 70.5%，证明AK112 在抗肿瘤效应上优于Keytruda。该临床入组基线，以及KeytrudamFPS和ORR表现与KNYNOTE-042 临床较为接近，符合我们预期。
　　在不同PD-L1 表达水平人群中，AK112 疗效表现稳定。在PD-L1 TPS≥50%人群中，mPFS HR=0.46；PD-L1 TPS 1-49%人群中，mPFSHR=0.54。基于此数据，我们认为AK112 有望挑战Keytruda 单药在治疗PD-L1 高表达NSCLC 患者的一线地位，且有望重塑PD-L1 低表达NSCLC 1L 治疗格局，进一步拓展“去化疗”方案适用人群。
　　在鳞癌和非鳞癌亚组中，AK112 疗效均表现显著。在sqNSCLC 人群中，mPFS HR=0.48；在nsqNSCLC 人群中，mPFS HR=0.54。以往IO 单药疗法在鳞癌表现往往不佳，免疫联合化疗是晚期鳞癌一线治疗的主流选择。基于此数据，我们将进一步上调AK112-306（AK112+化疗vs 替雷利珠+化疗，1L sqNSCLC）和HARMONi3（AK112+化疗vsKeytruda+化疗,1L sqNSCLC）两项III 期临床的成功概率。
　　依沃西整体安全性优异，与既往相关研究保持一致。AK112 和Keytruda 3级及以上TRAE发生率分别为29.4%和15.6%，差异主要在蛋白尿，高血压和实验室指标异常。依沃西治疗的出血风险与对照组相比未明显增加。在sqNSCLC中，两款药物≥3 级TRAE发生率相当（22.2% vs 18.7%）。
　　盈利预测与估值
　　我们维持2024 年和2025 年盈利预测不变。我们维持跑赢行业评级，考虑到本次数据读出亮眼，基于DCF模型，我们上调目标价5.7%至70.00 港币，较当前股价45.2%空间。
　　风险
　　药品临床数据不及预期；在研管线进展不及预期。