阿斯利康与Ionis联手开发的首个自给药ASO疗法Wainua，开启治疗ATTRv-PN的新里程碑

近日，药融云数据库显示，FDA批准了反义寡核苷酸（ASO）疗法Eplontersen（商品名：Wainua）上市，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性的多发性神经病（ATTRv-PN）。

转甲状腺素介导的ATTRv-PN是由衰老或基因突变引起的进行性全身性疾病。ATTRv-PN可在确诊后五年内导致周围神经损伤并伴有运动障碍，若不进行治疗，患者通常在十年内死亡。据估计，全球约有4万例ATTRv-PN患者。

Wainua是首个可通过自动注射器自行给药用于治疗ATTRv-PN的获批药物。该疗法由阿斯利康和Ionis Pharmaceuticals联合研发，可由患者自己皮下注射，每月使用一次。

Eplontersen全球研发进度

 图片来源：药融云全球药物研发数据库

2021年12月29日，Ionis Pharmaceuticals与阿斯利康达成合作，阿斯利康预付2 亿美元，Ionis Pharmaceuticals 授予阿斯利康其配体结合反义 (LICA) 研究药物Eplontersen在美国的商业化权利，以及在世界其他地区的独家权利，Ionis Pharmaceuticals有望获得最高35亿美元的总付款。

药融云数据库显示，2022年1月，Eplontersen在美国被授予孤儿药称号；2023年3月，FDA接受了eplontersen治疗ATTRv-PN的新药申请。

2023年7月10日，Ionis Pharmaceuticals公布了eplontersen的3期研究的最新数据。结果显示，在 85 周内，eplontersen持续阻止神经病变疾病进展，并改善患者的生活质量。

关于ATTR病症

ATTR 蛋白淀粉样变性是由于错误折叠的转甲状腺素蛋白不断积累产生的，是一种典型的医疗需求未被满足的罕见病。ATTR 主要影响神经及心脏功能。根据Intellia 官网2023Q1 Corporate Overview 信息，全球范围内，受遗传性ATTR 困扰的患者规模约50000 人，野生型ATTR 患者20-50万人。

ATTR 伴随心肌疾病患者诊断后的预期生存周期约2-7 年，ATTR 伴随多发性神经疾病患者的预期生存期约10 年。ATTR 可能引起多种不良反应，例如心衰、呼吸困难、虚弱、知觉丧失等，且治疗通常需要延续一生，疾病负担较重。

氯苯唑酸研发状态及特殊审批

图片来源：药融云全球药物研发数据库

全球对于ATTR 的治疗手段非常匮乏。在2017 年FDA 批准siRNA 药物Patisiran 上市前，几乎没有有效药物，只能通过肝脏移植以及仅在部分国家获批的氯苯唑酸进行治疗。近年来，FDA 陆续批准了Alnylam制药的Onpattro 、Amvuttra，Ionis制药的Tegsedi 、辉瑞的Vyndamax、Vyndaqel 用于ATTR 引起的不同病症。