当罗氏沉寂、AZ迸发，礼来超越强生，TOP20药企交出Big Pharma成长选规模or选创新的答案！

创新与企业规模站在对立面吗？到底何种策略才能使得创新与企业规模保持良性的平衡，并同时维持增长？TOP20药企的产品布局策略正在给出答案。

通过外延并购扩充管线几乎成为TOP20 MNC都在干的事情。

当然，有药企借助这种模式，迅速实现扩张；有药企仍然不温不火，这与外延并购的眼光和后期执行力度不无相关。一个趋势愈发明显，近年来，排名前20的生物制药公司的商业模式很大程度上建立在外部创新的基础上，自研明星产品渐少。

近日，Nature统计了2015年1月1日至2021年12月31日期间，FDA批准的前20家制药公司药物来源。其中，只有28%是由MNC内部研发部门开发，这些内部研发部门总体上更关注小分子药物。Biotech是TOP20药企主要创新来源，占新药总数的47%。

这一数据与前不久国际知名咨询机构Informa/Citeline公司发布的《2023年医药研发年度回顾》观点也不谋而合，全球大药企主要管线资产越来越依赖外部引进。

不过，通过进一步拆解各大创新药企不同路径，或更有助于加深对全球靠前的MNC商业模式的理解。有人仍然在维持自研和外延扩张的平衡；有人几乎清一色依赖外延，几乎难见自研产品身影……不同路径选择下，MNC现状各异。归结来看，一切复盘都是为了更好地实现战略改进。接下来，以具体公司为例进行拆解。

▲2015年1月1日至2021年12月31日期间，FDA批准TOP20 药企药物来源（点开看清晰大图）

纯依赖外部创新的MNC们

在一众MNC中，强生、赛诺菲、武田、渤健这几家药企格外显眼，在2015年-2021年期间获批的产品全部依赖“外部创新”，有的主要依靠收购，有的则主要借助授权合作的形式。

首先来看排名更靠前的强生。回顾其发展史，强生扩张之道便离不开收购，单全资购买的子公司就超10家,如2017年斥资295亿美元购买的Actelion公司，获得三款肺动脉高压药物Opsumit、Tracleer和Uptravi。

除了2020年，几乎每一年都有相关产品收入囊中，神经科学、肿瘤学、免疫学等领域均有所涉及。期间，强生好几款“外来产品”表现可圈可点，以治疗多发性骨髓瘤的生物制剂Darzalex为例，便是强生2023年Q1季度销售额主要增长原因之一。此外，抗IL-23抗体Tremfya表现也较为亮眼。

不过，目前强生的业绩主要还是依赖于更早之前获批的产品Stelara (乌司奴单抗)，2022年便以97.23亿美元收入霸榜第一，离成为百亿美元重磅炸弹只差临门一脚。但Stelara美国专利保护期将于2023年9月到期，届时，强生将面临仿制药的竞争。由此，在制药方面，强生将希望继续依托于外部合作，曾在2022年初的JPM大会上表示将扩大收购计划。

赛诺菲是一家靠兼并长大的公司。据E药经理人不完全统计，赛诺菲以19亿美元收购Kadmon Holdings扩大普药核心资产、超10亿美元收购Amunix Pharmaceuticals扩充肿瘤产品管线、超10亿美元收购Amunix Pharmaceuticals扩充肿瘤产品管线、收购Origimm Biotechnology扩大mRNA疫苗管线……

相对来说，赛诺菲的外延眼光还不错，失手的公司和项目并不多。目前，与再生元合作的Dupixent是赛诺菲全年收入增长的主要驱动力，2022年其销售收入为82.93亿欧元，同比增长43.8%。赛诺菲预计2023年Dupixent的销售额将突破百亿欧元大关，成为超级重磅炸弹药物。此外，治疗多发性骨髓瘤的Sarclisa（anti-CD38单抗）是2022年赛诺菲肿瘤业务中表现最好的一款产品，收入2.94亿欧元，同比增长60.2%。

但是，随着赛诺菲对合作的依赖度逐渐加强，内部的独立研发显出疲态，“自研”产品在获批管线中渐渐失去了身影。

而渤健虽然同样依赖外延创新，但并未有过多产品获批上市。在2015-2021年期间，渤健获批产品并不多，2016年获批了两款产品，分别为Zinbryta、Spinraza （诺西那生钠），此后几年都无产品获批。直到2021年，阿尔茨海默病药物Aduhelm获批，才又上市了一款新产品，而这款产品的争议也使渤健近些年日子并不好过。

从过往来看，渤健的业务发展战略倾向于较小的研究合作，而不是大型收购，在过去的二十年里，该公司最大的收购是2019年以8亿美元收购了一家英国基因治疗生物技术公司Nightstar Therapeutics。但自2021年Aduhelm屡屡遇挫，渤健开始更换CEO、裁员等自救措施，在魏巴赫的舵后，渤健未来将更加注重“并购”。

武田早期在自研上花了不少心思，但后期自研进展不顺，屡屡碰壁。随后，武田把眼光也放到了另一路径——并购，尤其是2008 年以后，该公司的增长主要依靠收购。最为业界所津津乐道的便是收购夏尔增加罕见病管线。但稍显尴尬的是，目前武田的外延管线里没有特别突出表现的产品。

 自研为主VS外向引擎

与前述几家完全依靠外部获得新药的公司不同，统计期间新分子实体上市数量排名前二的4家MNC药企，他们获批新药的来源更为均衡，几乎都由自主研发、共同开发、外部获得三种渠道组成。

据统计，这4家药企在统计期间上市了10款以上的新药。其中最多的诺华，平均每年上市2.14款新药，后三家罗氏、AZ、艾伯维并列，平均每年上市1.57款新药。

显而易见的是，尽管4家公司都有着令人艳羡的新药获批数量，但他们获得新药的策略却并不相同，这也给想要成为Big Pharma增加了路径识别的难度：到底何种策略才能使得创新与规模保持良性的平衡，以维持增长？

至今诺华仍在坐享其早期建立的内部研发的成果，在统计期间内诺华来自内部研发的产品达到5款，遥遥领先于其他企业。其中司库奇尤单抗上市三年便脱颖而出成为其核心的“扛把子”产品，沙库巴曲缬沙坦也在2021年接替了雷珠单抗，这两款2015年上市的自研产品在去年销售额合计接近95亿美元。

诺华未来的引擎要从内部研发转向外部创新。统计数据显示，其近五年（未统计2022年）上市的8款新药中有5款新药来自外部，其中靶向放射治疗药Lutathera（2018年上市）、小核酸药Leqvio（2021年底上市）都是潜力的“重磅炸弹”单品。

近两年诺华还进行了一系列重大调整以聚焦创新，比如在组织架构方面，整合制药和肿瘤业务，成立美国创新药部门和国际创新药部门，将策略、研发投资组合战略和商务拓展三个部门合并等。

而罗氏加上基因泰克后，其产品可算得上由内部研发驱动，在统计期间，加上基因泰克的罗氏内部自研产品达到6款，共同开发以及外部渠道共为5款。有业内人士提到，过于依靠基因泰克来研发是近年罗氏新项目多有波折的原因，数据上，统计期间与基因泰克相关的上市新药仅有Polivy（泊洛妥珠单抗，CD79b ADC）一款为近5年上市。这一定程度上意味着不管公司的早研能力多强，在新药创造层面不可能成为永动机。

与罗氏并列第二的阿斯利康与艾伯维，则是另一端（外部创新）的代表。这两家药企在统计期间都上市了11款新药，其中来自外部创新的比例也都是82%。从数据层面来看，AZ和艾伯维在获取外部创新上的方式上也相当接近，都青睐于并购。

不过在交易对象上，艾伯维在创新药方向上的并购以小型规模的并购为主，原因是其在2019年以630亿美元收购艾尔建美学后，不得不冷却并购以偿还债务。据了解从那时起，艾伯维一直将其每年的交易额限制在20亿美元，而在此前艾伯维也有过接近百亿美元的补强并购。迫于修美乐专利到期的压力，今年该公司在接受外媒的采访时表示，现在不再是这样了。

这五年由于在并购方向无法施展，艾伯维将重心放在了合作授权上。不过效果不太理想，首先在上市产品的市场表现上并不亮眼；其次在研管线缺乏活力，在IDEA Pharma发布的2023全球制药发明指数榜单中，艾伯维是发明指数TOP30中下降最厉害的。

AZ是另一番境地，尽管这五年内（未统计2022年）该公司缺乏自主创新的上市产品，但其外部创新却经营地有声有色。在AZ的营收当中，超过10%的销售额来自于过去3年内批准的药物，这使得AZ在类似规模的公司中处于前50%的位置。阿斯利康的成功有据可依，其在将药品推向市场方面（创新指数的核心指标），阿斯利康的研发成功率较高，为19%。

其在研管线以覆盖范围广泛、多样性，以及影响关键未满足需求的潜力，连续获得前述发明指数的第一名。AZ的活力来源主要归功于其这几年的有计划地布局。在其向来重视的并购上，AZ采取了不同规模的并购将自己的领域和品种扩大。比如对亚力兄制药的390亿美元的收购获得后者补体技术研发平台和诸多罕见病药物；同时有多笔中小型的补强收购。今年以来，AZ持续加大收购力度，先后收购了开发高血压和心肾药物的CinCor、Treg细胞疗法公司Quell Therapeutics等。

均衡之道

在该统计当中，获取创新药方式表现最为均衡得为吉利德和礼来。

在统计期间，吉利德上市了6款新药，来自外部创新的比例和内部创新各占半壁。其中近五年上市的3款新药中，2款为自研，1款来自外部。而这些新药几乎都局限于抗病毒领域，仅有一款是ADC肿瘤新药，该药来自于吉利德斥资210亿美元收购的Immunomedics。

近年来，吉利德为突破领域局限做了诸多并购。从Kite Pharma、Forty Seven到XinThera，其想要突破抗感染、抗病毒，进军肿瘤领域的野心昭显。不过从目前来看，能否成功突破仍难预测。

礼来算是产品布局最为成功的Pharma了，当然礼来的规模仍远远赶不上罗氏、强生这些。近来，礼来在二级市场的市值已经超过了强生，截至发稿日礼来的市值为4300亿美元，而强生的市值为4145亿美元。礼来获得资本市场认可背后的支撑是什么？

在统计期间，礼来共上市了9款创新药，4款来自内部研发，5款来自外部创新。近五年上市的4款新药来自外部创新的比例和内部创新各占半壁，都是潜力品种，包括偏头痛的两款新药，以及首款斑秃疗法、首个阿尔茨海默症Tau蛋白成像试剂。而在更早前上市的品种中，自研的依奇珠单抗、阿贝西利都成为了重磅炸弹品种。

支撑其4300亿美元市值空间的还有糖尿病和阿尔茨海默症。在糖尿病、减重等领域，礼来已经推出度拉糖肽、替尔泊肽不断迭代的超级爆款产品，有力压诺和诺德之势。去年5月13日，礼来的替西帕肽获得美国FDA批准上市。它在头对头临床试验中，击败了竞争对手司美格鲁肽。众所周知司美格鲁肽在市场上的销售已经近乎疯狂。

而用于治疗阿尔兹海默症的donanemab，价值似乎更高。有行业分析师乐观预测，donanemab将达到100亿美元的峰值销售额。然而礼来在AD领域属于厚积薄发。在此前，礼来其实在AD领域有过一款新药Solanezumab，但失败了，当时德意志银行预测这款产品可能产生超过30亿美元的年销售额。

无论是糖尿病领域的替西帕肽还是AD领域的donanemab，礼来都在一个领域的持续深耕，并且不断地刷新自己，让产品做到更好。