长期坚持创新中国核心主线,关注细胞治疗新发展

作者:安信策略陈果、彭玮骏、夏凡捷

进入四季度以来,我们一直在主题周报中强调:无论在未来决胜2020年全面建成小康社会的三年时间还是更长远的2035年基本实现社会主义现代化,都离不开科技技术这第一生产力,接下来供给侧改革重加法,做加法的重要环节就是提升战略新兴产业的比重,所创新中国/制造强国/国产替代一定是贯穿未来很长一段时间的核心投资主线,其中我们重点看好“中国芯”、5G/物联网、人工智能、智能制造、军民融合、生物医药等几大核心主线。   

本周,由于市场情绪的变化,一些科技类主题出现了较大幅度的震荡。但中国科技创新的步伐并未稍作停留:

“中国芯”:11月20日,科技部会同工信部组织召开了核高基国家科技重大专项成果发布会。通过近10年的专项实施,我国在核心电子器件、高端通用芯片等领域突破关键技术。参照往年安排,核高基重大专项2018年课题申报指南将于近期发布。

5G:工业和信息化部近日印发通知,启动5G技术研发试验第三阶段工作,要求有关单位明确第三阶段测试目标、内容和指标要求,加快完成试验环境的建设与优化,加快设备研发,力争于2018年底前实现第三阶段试验基本目标。

人工智能:11月23日,我国宣布新一代人工智能发展规划全面启动实施,将用13年的时间,将我国打造成世界主要人工智能创新中心。确定了首批国家新一代人工智能开放创新平台:分别依托百度、阿里云、腾讯、科大讯飞公司,建设自动驾驶、城市大脑、医疗影像、智能语音4家国家新一代人工智能开放创新平台。

智能制造:11月23日,国务院办公厅印发关于创建“中国制造2025”国家级示范区的通知。

从当前时点到年底的主题机会判断上,我们建议重点关注:“中国芯”、海南、自由港、人工智能等主题。特别是“创新中国”是我们A股投资应该长期坚持的核心主线,主题的核心逻辑未变,继续坚定看好。建议长期重点关注。

本周,我们为您介绍中国在生物医药科技领域实现弯道超车的重点方向——细胞治疗。在美国两款CAR-T细胞疗法产品获得FDA批准的2017年,中国细胞治疗也逐渐摆脱“魏则西”事件的影响,有望迎来政策红利。

建议重点关注:复星医药安科生物姚记扑克。同时关注佐力药业、中源协和、恒瑞医药等。

正文 

1. 从试验走向商用,细胞治疗暖春将至

1.1. 历史性的时刻,今年两款CAR-T细胞疗法产品获得FDA批准

从2001年开始,麻省理工科技评论每年都会公布年度“十大突破技术”,并预计其对人类生活和社会的重大影响。这些技术代表了当前世界科技的发展前沿和未来发展方向,反映了近年来世界科技发展的新特点和新趋势,堪称世界科技发展的风向标。以CAR-T细胞治疗为代表的免疫工程,就在2016年位居年度“十大突破技术”榜首,代表了下一代医疗技术最重要的发展方向之一。

肿瘤(癌症)是现代医学几大重点研究方向之一,迄今为止仍有许多的肿瘤类型无法通过现代医学的治疗手段进行很好的资料,CAR-T细胞疗法作为免疫细胞治疗的革新技术,有望为多种难治性疾病的患者带来福音。

2018年是CAR-T细胞疗法的关键一年,美国FDA于今年8月和10月先后批准两款CAR-T细胞疗法产品——Kymriah和Yescarta上市,分别用于治疗急性淋巴细胞性白血病(ALL)和B细胞淋巴瘤,开启了通过基因技术和免疫工程抗癌的新纪元,也标志着细胞治疗正式进入商用。

诺华推出的Kymriah是FDA批准的使用嵌合抗原受体(CAR)技术的第一个T细胞治疗产品,以CD19为靶点进行了基因改造。该产品在美国被应用于治疗3-25岁的难治性或复发性的急性B淋巴细胞白血病(ALL)患者。急性淋巴细胞白血病是一种起源于B系或T系淋巴祖细胞的肿瘤性疾病,也是最常见的儿童癌症。多次复发或者出现难治性B细胞ALL的患者五年生存率一般低于10%-30%,这些患者的选择十分有限,Kymriah的出现为他们提供了一种新的选择。根据此前的临床试验,63名难治性或复发性白血病患儿或年轻患者应用CAR-T疗法治疗三个月内的缓解率达到了83%。不过Kymriah的价格可不便宜,其定价此前预计约为60万美元左右,最终定价47万5千美元,价格虽然比预计略低,但仍然成了最为昂贵的癌症治疗产品之一。诺华还承诺,如果患者在一个月的治疗后没有效果或响应,将不用支付治疗费用。

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Kite Pharma公司开发的Yescarta同样是一种靶向CD19的CAR-T疗法,也是FDA批准的第二款CAR-T疗法。FDA正式批准其用于治疗在接受至少2种其它治疗方案后无响应或复发的特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。同时,Yescarta也是首款获批用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)的基因疗法。在此前的临床试验中,共计101例患者接受了Yescarta单次输注,其中72%的患者表现出缓解(总缓解率),51%的患者未检测到癌症残留(完全缓解率)。Yescarta在美国的定价为37.3万美元。目前,Yescarta也正在接受欧洲药品管理局(EMA)的审查,该药此前已被授予了优先药物(PRIME)资格,2018年上半年有望获批。

短短两个月内连续两款CAR-T疗法产品获批,成为细胞治疗发展历史的里程碑。在批准Yescarta后,美国FDA局长Scott Gottlieb博士表示:“今日标志着这一全新疗法开发道路上的又一座里程碑。在短短的几十年里,基因疗法从充满潜力的概念,变成了可实际操作的方案,治疗难治而致命的癌症”,“这一批准彰显了这一新药领域的持续动力。我们承诺将支持和加速这类产品的开发。不久后,我们将公布详细的政策,介绍我们将如何支持基于细胞的医药开发。这个政策也将解释我们会如何在突破性的CAR-T细胞疗法和其他基因疗法中应用我们的加速项目。我们将继续支持基于这些新科学平台的安全有效疗法的高效开发。”

1.2. 细胞治疗:引人瞩目的抗癌新星

细胞治疗包括免疫细胞治疗和干细胞移植治疗两大类。免疫细胞疗法主要是指过继性细胞免疫治疗(ACT),这也是是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方法之一,有非特异性和特异性之分,非特异性免疫治疗主要通过淋巴因子激活杀伤细胞和细胞因子介导杀伤细胞,而特异性体现在通过过继肿瘤特异T淋巴细胞达到治疗目的。CAR-T细胞治疗便是过继免疫疗法的突破性技术,属于特异性免疫治疗方法。相对于其他几种免疫疗法,CAR-T具有以下三大优点:

1)不受 MHC 分子限制,能产生大量针对肿瘤抗原的T细胞;

2)不再局限蛋白质抗原,扩大了肿瘤抗原的靶点范围,应用更广;

3)CAR-T细胞具有免疫记忆功能,可长期在体内存活。

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1.3. 走向成熟的CAR-T疗法

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)疗法,即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法,是通过从患者体内分离T细胞,通过基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞的靶基因,使其可以特异性识别癌细胞,在体外扩增后再次注入患者体内,达到消灭癌细胞的效果。

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CAR-T细胞经过了几代的演变,第一代仅含有一个信号单元,只能短期地增殖和具有低水平的抗肿瘤毒性,第二代增加共刺激因子,以提高T细胞的细胞毒性、增殖活性;第三代同时具有两个共刺激因子,在体内的免疫反应更加强烈;第四代在之前几代CAR-T的基础上表达一些关键的细胞因子,如IL-12等,能有效克服肿瘤免疫抑制微环境,加强治疗效果。随着 CAR-T技术的深入研究和改良,它正不断走向成熟。

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1989年第一代CARs形成后,逐步地发展,直至1993年首次被运用到肿瘤治疗上,专家学者们开始深入展开相应的研究,CAR-T细胞治疗技术不断完善。纵观CAR-T细胞治疗技术的发展历程,它经历了从实验室到临床应用的阶段,而国际三大药企巨头的加入加速了CAR-T细胞治疗产品的上市。诺华和Kite两家公司的产品均获得了突破性疗法认定和优先审评资格,于今年8月底Kymriah细胞治疗产品正式被美国FDA批准上市,随之第二款细胞治疗产品Yescarta上市,其产业化前景让人充满期待。

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1.4. 政策春风将至,《指导原则》有望年底出台

对于细胞治疗这一前沿医疗技术,我国医疗监管也一直跟踪和关注。2008和2009年国家食药监总局和卫生部就曾经出台文件对细胞治疗的准入和管理制度进行完善。2015年取消了临床应用准入审批,由医疗机构承担主体责任。2016年“魏则西事件”后监管加强,但对临床研究的支持不改。去年12月发布了《细胞制品研究与评价技术指导原则》(征求意见稿),对细胞制品的开发及研究予以规范指导,并提出按药品评审原则进行处理今年7月召开专家座谈会讨论修订稿。据上证报报道,《指导原则》正式文件有望于今年年底出台。该文件将促使我国细胞治疗产业进入快速发展期。

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今年10月以来,创新药受到的政策支持力度明显加大,中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》,提出加快创新药的审评审批、改进药品临床试验审批;国家食药监总局药审中心发布关于《接受境外临床试验数据的技术要求》征求意见稿,加快境外临床试验数据认可。2017年成为创新药新周期的起点。

1.5. 关注CAR-T疗法相关受益A股

CAR-T疗法作为细胞治疗的突破性技术,有望打开人类通过细胞治疗抗击癌症的的新大门。在国外CAR-T疗法的临床试验和产业化进程获得重大进展的的2017年,中国的细胞治疗也有望迎来政策东风。多家A股上市公司在细胞治疗上早有布局,预计将受益于国内细胞治疗的政策红利。

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建议重点关注:复星医药、安科生物,姚记扑克。同时关注佐力药业、中源协和、恒瑞医药等。

风险提示:1. 资管新规影响市场风险偏好;2. 《细胞制品研究与评价技术指导原则》出台时间具有不确定性;3. CAR-T疗法技术研发具有不确定性。

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