复星医药(2196.HK):利妥昔单抗类似药上市在即,单抗研发进入加速期

近日,复星医药(2196.HK)的控股子公司复宏汉霖(复星医药持股62.45%)研制的,用于治疗非霍奇金淋巴瘤适应症的利妥昔单抗注射液(生物类似药,原名为重组人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液),已经完成临床 III 期试验。目前,在

近日,复星医药(2196.HK)的控股子公司复宏汉霖(复星医药持股62.45%)研制的,用于治疗非霍奇金淋巴瘤适应症的利妥昔单抗注射液(生物类似药,原名为重组人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液),已经完成临床 III 期试验。目前,在国内上市的利妥昔单抗注射液,仅有原研罗氏的美罗华,复宏汉霖的CD20利妥昔单抗类似药有望成为第一个获批上市的,具有大的市场空间。

1.png一、

利妥昔单抗,早在1997年11月,罗氏就已研发上市,命名为美罗华。美罗华是罗氏当年研发的第一代CD20单抗,最早是用于治疗复发或难治的惰性淋巴瘤。直至今日,20年的时间,利妥昔单抗的适应症早已不止这一个。目前,利妥昔单抗的适应症已拓展至非霍奇金淋巴瘤(NHL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、类风湿性关节炎(RA)、 肉芽肿血管炎(GPA)(Wegener 氏肉芽肿(WG)、以及显微镜多血管炎(MPA)等。

利妥昔单抗在全球的销售已经非常成熟,2017财年,利妥昔单抗录得73.88亿瑞士法郎的收入,同比增长1.21%。其中针对肿瘤的适应症为最广泛使用的,2017财年,这一块为公司贡献了58.32亿瑞士法郎,同比增长了0.15%;剩下15.56亿为免疫板块适应症所贡献,同比增长5.35%。中国地区,罗氏的利妥昔单抗主要是以非霍奇金淋巴瘤为主,根据 IQVIACHPA 最新数据,2017财年,利妥昔单抗注射液于中国境内销售额约为人民币 17.4 亿元。

2.png利妥昔单抗作为拳头产品,按2017财年的数据,利妥昔单抗在全球销售额已经位居榜单第三,略低于阿达木单抗和来那度胺。但可以发现,但销售额的增速却在逐年放缓,那是因为,距1997年上市,美罗华也已经在市场销售长达20年之久,专利期的到期是重磅药都要面临的挑战。欧洲地区的专利权在2014年已经到期,美国地区在今年(2018年)也同样面临着到期问题。原研到期将至,仿制药便蜂拥而起。

所以可以看到,利妥昔单抗在2017年进入谈判目录,面临着专利期满,利妥昔单抗大幅降价(500mg降价48.32%,100mg的降价32.42%)借此进入医保目录,只为更快的打开大规模的销售,更好的抵御未来的市场竞争。在此之前,罗氏的利妥昔单抗已经进入黑龙江、江西、山东、青海、宁夏、广西、西藏、甘肃、贵州 9个省的省级医保目录,此次进入谈判目录,对短期放量是有利的,但长期来看,复宏汉霖等生物类似物上市,会对其产生一定的冲击。

复宏汉霖此次所研制的重组人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液,主要适用于非霍奇金淋巴瘤、类风湿性关节炎的治疗。早在2012 年 5 月公司就已向CDE进行临床申报;2014 年 3 月,用于治疗非霍奇金淋巴瘤适应症获得CFDA的临床试验批准;同年6月公司开始了临床I期的实验,2015年8月进入到临床III的实验。2017年10月,用于治疗非霍奇金淋巴瘤适应症获得了CFDA的注册审评受理。2018 年1月,被纳入优先审评程序药品注册申请名单。

复宏汉霖此次研制的新药与原研美罗华在治疗 CD20 阳性弥漫型大 B 非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)初治患者的临床试验主要终点、次要终点(安全性、免疫原性、药代动力学)均达到预设标准。截至 2018 年 4 月,公司现阶段针对该新药(包括非霍奇金淋巴瘤适应症。及类风湿性关节炎适应症)已投入研发费用约 3.3亿元人民币,参考原研美罗华的销售数据,复宏汉霖的首仿,销售额有望突破 10 亿大关。

国内的竞争对手,中信国建曾在2012年提交过上市申请,而后在临床自查撤回了申请,所以复宏汉霖是目前唯一申报上市的,又进入优先审评程序的复宏汉霖,有望成为首仿上市。但从进程来看,神州细胞和信达生物都已进入临床III期阶段,速度也很快。

复宏汉霖目前,同时在开展类风湿性关节炎(RA)适应症在临床 I 期,这是针对RA适应症进行临床试验的第一家。

3.png二、

复宏汉霖作为复星医药的研发王牌企业,分拆上市的消息已经传闻已久。近来,独角兽概念持续加热,复宏汉霖也是众人关注的焦点。其实早前,新三板已作为复宏汉霖的第一个尝试的场所,然而,在排队的过程中,香港证券市场也放出生物制药企业新政策,为进一步开放香港市场,吸引好的企业赴港上市,香港允许尚未盈利或者没有收入的生物科技公司来香港上市,歌礼生物已初步“尝鲜”,像复宏汉霖这样的创新药独角兽企业,也会逐步走上资本化道路。

最早在2007年,华人科学家刘世高与姜伟东博士创立了Henlix,到了2009年12月,复星医药与其合资建立了复宏汉霖。目前复宏汉霖的业务线,从单抗前期筛选、细胞株开发、细胞培养工艺研究、下游蛋白纯化、制剂开发一系列都有所覆盖。4.png

目前,复宏汉霖已经拥有7个免疫检查点类药物(PD-1、PD-L1、CTLA4 等)、6 个肿瘤靶点类药物(CD20、HER-2、EGFR、cMET 等)和 3 个抗血管生成类药物(VEGF、PDGFR、VEGFR2)。除了此次的利妥昔单抗注射液的生物类似药,曲妥珠单抗(赫赛汀)生物类似药也将是重磅产品。复宏汉霖将曲妥珠单抗(赫赛汀)生物类似药HLX02,香港和澳门地区的权益授予雅各臣药业(雅各臣科研制药(2633.HK)控股子公司)。雅各臣是香港地区领先的仿制药制造商,在销售网络和资源上都会给复星提供很大优势,对于HLX02在香港和澳门的铺张有积极的作用,加速放量是可预期的。目前HLX02已处于III期临床试验阶段,按照之前罗氏的曲妥珠单抗的销售状况来看,以2016年的收益做参考,赫赛汀为罗氏贡献了67.8亿瑞士法郎(约67美元),HLX02未来的市场空间还很大。

在研药物的顺利推荐,复宏汉霖也开始着手为上市做准备,2017年12月20日,复宏汉霖进行了一次大规模的定增,7家投资者参与,包括重庆高特性、深圳高特佳、嘉兴申贸八号、雅各臣科研附属、Green Tomato、共青城英硕、银讯投资,打算出资约1.4亿美元,认购复宏汉霖4084.66万股,占增资完成后复宏汉霖总数的9.09%,复星医药的持复宏汉霖的比例从67.53%降至62.44%。复宏汉霖投后估值已经达到15.4亿美元。

5.png小结

CD20靶点利妥昔单抗类似药若能顺利上市,有望成为十亿级的大品种,另一重磅产品,曲妥珠单抗(赫赛汀)生物类似药HLX02也在顺利推进中。去年年底的定增,一方面缓解了复宏汉霖的高昂的研发投入压力,另一方面已开始为上市布局,看来,不管是药,还是公司,都是双双“上市在即”。

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